項目時間:2022.01-2025.12
項目主持人:段聰
項目簡介:豬δ冠狀病毒(PDCoV)是一種新發(fā)的豬腸道冠狀病毒(CoV),主要引起仔豬腹瀉,且有兒童感染報道,給養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展與人類健康造成威脅。PDCoV可通過引起內(nèi)源性凋亡促進病毒復制,是其造成細胞病變及組織損傷的機制之一。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)及隨后的未折疊蛋白反應(UPR)是多種CoV誘導凋亡的關鍵上游通路,但在PDCoV誘導內(nèi)源性凋亡中的作用及具體機制仍不清楚。我們近期研究發(fā)現(xiàn)隱孔菌提取物過氧麥角甾醇(EP)能有效抑制PDCoV復制,并緩解PDCoV誘導的凋亡。本項目擬在此基礎上以PDCoV感染的細胞和仔豬為模型,通過透射電鏡和Western Blot等技術(shù)解析PDCoV誘導ERS的分子機制及EP的調(diào)節(jié)作用;應用真核過表達和siRNA等技術(shù)研究ERS在PDCoV誘導內(nèi)源性凋亡中的作用及所涉及的UPR通路,以期闡明PDCoV的致病機制,并為開發(fā)中藥抗病毒策略提供科學依據(jù)。